また、薬剤の直接作用も考えられ、Mayerはトリグリセリド値の著明な上昇は、体重増加がまだ顕著でない治療開始時に発現していると報告しています。
最近行われた大規模臨床試験CATIE試験において、オランザピン群（+9.4）、クエチアピン群（+6.6）、ペルフェナジン（+1.5）群では総コレステロール値がベースラインから増加していたのに対して、リスペリドン群、Ziprasidone群では減少していました。